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DPP-4抑制剂作用机制有哪些?

发布时间:2018-08-09 09:56 点击次数:

       DPP-4抑制剂即二肽基肽酶4抑制剂,是一类治疗2型糖尿病的药物,该类药物能够抑制胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)的灭活,提高内源性GLP-1和GIP的水平,促进胰岛β细胞释放胰岛素,同时抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素,从而提高胰岛素水平,降低血糖,且不易诱发低血糖和增加体重。
 

       肠促胰岛素(incretin)是一类在肠道生成的具有促胰岛素分泌作用的多肽激素,在人体内主要包括胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide,GIP)。其中,GLP-1的作用特点包括:
①在餐后生成,以葡萄糖依赖的方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素从而降低血糖,不易诱发低血糖;

②抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素;

③延迟胃排空从而有利于餐后血糖的控制;

④降低食欲,减少食物的摄入;

⑤抑制肠道分泌脂蛋白并可能降低作为心血管疾病危险因子的餐后高血脂,从而具有心脏保护作用;

⑥在体外可调节胰岛β细胞再生、增殖和存活。
 
        DPP-4是一种细胞表面的丝氨酸蛋白酶。DPP-4在肠道中表达最高,在肝脏、胰腺、胎盘、胸腺也有表达。DPP-4可以灭活多种生物活性肽,包括GLP-1 和GIP。DPP-4 抑制剂可以使 DPP-4失活,从而不分解GLP-1 ,通过提高GLP-1的水平,发挥控制血糖的作用,是目前治疗糖尿病的主攻方向之一。