乙型肝炎病毒（HBV）感染通常导致人类的急性和慢性感染，并且与发展成肝硬化和肝细胞癌的高风险相关。全世界超过4亿人长期感染HBV。

      目前用于治疗慢性HBV感染患者的疗法包括使用干扰素（INF）或核苷类似物，其减少HBV复制以控制其进展。然而，基于INF的类似物的临床治疗由于其低功效，高成本和显着的不良作用而受到限制。

      使用核准的核苷类似物的长期治疗最终导致耐药性和不期望的副作用的发展。最近的研究已经进行，以确定如何调节和控制病毒基因以改善HBV。

      这是抗病毒策略的一个关键问题，因为重点不是病毒基因组复制，而是在HBV感染期间调节的细胞信号通路。到目前为止，没有完全消除患者的HBV感染的有效治疗。

      因此，探索其他新型的小分子抑制剂的HBV具有不同于目前可用的药物的新型作用机制是至关重要的。

       甜菊醇（ent-13-hydroxykaur-16-en-19-oic acid）是天然甜味剂甜菊苷的糖苷配基，甜菊糖苷（Bertoni）Bertoni（Compositae）的成分。 甜菊苷可以在与人结肠微生物菌体在体外孵育后完全转化为甜菊醇。 药理研究表明，甜菊醇抑制葡萄糖吸收，作为利尿剂没有降压活性，具有抗高血糖，抗炎和免疫调节活性，可以减少Madin-Darby犬肾囊肿形成和生长。

        据报道，甜菊苷在大鼠中不致癌。 相反，据报道甜菊醇是对鼠伤寒沙门氏菌TM 677具有诱变和杀菌活性的有毒物质。检查甜菊醇（1）的分子结构揭示其反应位点的修饰包括羧酸基团，烯丙基双键，叔醇为C-13。 因此，甜菊醇是一种有趣的支架，用于合成类似物以开发具有未知生物活性的新化合物，这是由于其特征性主链和生物学性质

       根据文献，环外双键负责一些生物活性，因此，最常用的1的修饰是其羧酸基团的酯化以保持内 - 贝壳杉骨架。 此外，异黄酮和甜菊醇（1）最初衍生自甜菊苷。 尽管它们都具有不同的骨架，羧酸基团存在于C-4位置。 通常，在天然存在的功能性产物的母体骨架中发现了几种潜在的治疗剂。

 

        从化学性质的观点来看，脲和酰胺是生物和药物分子中有价值的功能部分。 因此，将它们引入异维素分子的C-4位置以产生具有抗HBV活性的新化合物。 由于甜菊醇抑制爱泼斯坦 - 巴尔病毒早期抗原（EBV-EA）活化并且继续从天然存在的铅化合物发现新的抗HBV剂的研究程序，进行甜菊醇的化学修饰以发现新的类似物 具有抗HBV性质并且展示其可能的机制和分子靶标。本文中，描述了C-4取代的甜菊醇衍生物的合成和其抗HBV活性的评价，以及机理。